Sıtma sırasında, Kupffer hücreleri (hepatik makrofajlar) neden Plasmodium sporozoitlere saldırıp şizogoniyi durdurup bizi hastalıktan kurtarmıyor?
Sıtma sırasında, Kupffer hücreleri (hepatik makrofajlar) neden Plasmodium sporozoitlere saldırıp şizogoniyi durdurup bizi hastalıktan kurtarmıyor?
Gerçekten de süreç düşünüldüğünden daha ilginç: sporozoitler aktif olarak Kupffer hücrelerine saldırır ve kendilerini yemelerine izin verirler ! 2001 yılında yapılan bir araştırmada, Pradel ve diğerleri sporozoitlerin, yaşam döngülerinin bir sonraki aşaması için hepatositlere girmek için bir Kupffer hücre katmanından geçtiğini buldu. Sıçan karaciğer hücrelerinde, Plasmodium berghei ve Plasmodium yoelii sporozoitlerin Kupffer hücrelerine bağlandığını ve bunlara girdiklerini, ancak sinüzoidal endotelyaya olmadığını gözlemlediler. Deney sırasında, hücre içi sporozoitlerin sayısı, parazit maruziyetinin yalnızca ilk saatinde in vitro istila edilen hepatositlerin ve diğer fagositik olmayan hücrelerin aksine 12 saate kadar artmaya devam etti. Sporozoitler, Kupffer hücrelerine, lizozomal belirteçlerle etkileşime girmeyen özel veziküllerde endositoz yoluyla girdiler. Kupffer hücrelerinden sporozoitler, ekzoeritrositik şizonlara dönüştükleri hepatositlere geçti. Başka bir 2015 araştırmasında Cha ve diğerleri , sporozoitlerin Endositoz için Kupffer hücrelerinin yüzeyindeki CD68 reseptörü ile etkileşime girdiği sonucuna varmıştır. Kısacası, sporozoitler, Kupffer hücrelerinin kendilerine zarar vermesine izin vermeden Kupffer hücrelerinden geçerler. Örnek için bu şemaya bakın:
EDIT: Sporozoitlerin geçişi sırasında Kupffer hücrelerinde neler olduğu bir dereceye kadar bilinmemektedir. Bununla birlikte, Frevert ve diğerleri , 2008 sporozoitlerin Kupffer hücrelerini proinflamatuar uyaranlara duyarsız hale getirdiğini ve onları apoptoza ( aka programlanmış hücre ölüm veya "hücre intiharı"). Bu, sporozoite maruz kalan Kupffer hücrelerinin lipopolisakkarit veya IFN - $ \ gamma $ tarafından uyarılmasıyla meydana gelir ve TNF - $ \ alpha $, IL-6 ve MCP-1'in aşağı modülasyonuna ve IL-10'un yukarı regülasyonuna neden olur. Nükleer faktör NF - $ \ kappa $ B de aktive edilir, bu da Kupffer hücrelerinde apoptoza neden olur ( Punsawad ve diğerleri , 2014). Bununla birlikte, Kupffer hücreleri, özellikle yüksek antivodi seviyelerinden kaynaklanan bağışıklama nedeniyle aktive edilirse, sporozoitleri fagositoze edebilir ve böylece geçişlerini önleyebilirler ( Krzych ve diğerleri , 2015) .
Referanslar: