Soru:
Tümörlerde çok sayıda mutasyon varsa, bağışıklık sistemi bunları nasıl tespit edemez?
201044
2015-08-15 16:30:35 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Kanserli bir tümörde çok sayıda mutasyon varsa, bağışıklık sistemi bunları neden tespit edemiyor? Bir kişide kanser varsa, bu bir şekilde kişinin bağışıklık sistemini değiştirebilir, böylece büyük ölçüde mutasyona uğramış hücreleri tespit etmek için etkili bir şekilde çalışmaz mı? Bir tümörün "mutasyona uğramış" yabancı olmayan insan hücrelerinden "yapılmış" olması, saptanamaz olmasına yardımcı olur mu?

"Bir tümörün" mutasyona uğramış "yabancı olmayan insan hücrelerinden" yapılmış "olması, saptanamaz olmasına yardım ediyor mu?" Bu hemen hemen o. Bir kanserin sahip olduğu mutasyonlar ne kadar fazlaysa bağışıklık sisteminizin yanıt verme olasılığı o kadar yüksektir. [Steven Rosenburg] (https://en.wikipedia.org/wiki/Steven_Rosenberg) tarafından kanser immünoterapisi hakkında bir konuşma gördüm, sizin için ilginç olabilir.
Bu iyi bir soru ve şimdiden oy verdim, ancak gelecekteki okuyucular için daha yararlı hale getirmek için kendi arka plan araştırmanızdan biraz daha bilgi eklemeyi düşünebilirsiniz (örneğin kanserlerde meydana gelen minimum ve tipik mutasyon sayıları hakkında).
Iki yanıtlar:
johntreml
2015-08-15 22:50:40 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Bu iyi bir soru ve immünolojinin en temel temellerine ulaşıyor. Bağışıklık sisteminiz esnek olacak şekilde yapılmıştır - neredeyse her türlü zorluğa uyum sağlayabilir. Bununla birlikte, bu kadar fazla esneklikle, 'kendine' tepki veren bağışıklık hücreleri üretme potansiyeli ortaya çıkar. Öyleyse, diğer uçta, bağışıklık sisteminin sınırlandırılması gerekiyor.

Bu iki (potansiyel olarak çelişkili) hedefe ulaşmak için, bağışıklık (en azından lenfosit) hücrelerinin iki aşamalı bir gelişim yolu vardır. İlk adımda vücut, bağışıklık reseptör özgüllüğünü rastgele seçer. İkinci adımda, bu reseptörlerin oto-reaktif olmamasını sağlar.

Bunu yapmak, bağışıklık hücrelerinin "doğdukları" anda çevrelerinden haberdar olmaları anlamına gelir. Fuentes-Panana laboratuvarından alınan bu incelemeye göz atın ve tümörlerin daha elverişli bir ortam sağlamak için ev sahibinin bağışıklık sistemini nasıl aktif olarak geliştirdiğini okuyun.

CDB
2015-08-15 23:42:45 UTC
view on stackexchange narkive permalink

Güzel soru ve kısmen haklısınız. Bununla birlikte, bunun büyük ölçüde hangi genlerin mutasyona uğradığına bağlı olduğunu da unutmamalısınız.

Kanser söz konusu olduğunda, genellikle ya hücre proliferasyon oranlarını düzenleyen, programlanmış hücre ölümünü indükleyen ya da hasarlı DNA'nın onarımına yardımcı olan bir gendir. Bu genlerden biri (veya tümü) mutasyona uğradığında, hücre sürekli olarak çoğalır ve / veya bunu yapmaya "programlandığında" ölmez veya DNA'sındaki mutasyonları onaramaz, böylece kanserli bir tümör oluşturur.

Şimdi bağışıklık sistemine geçelim. Bir kişinin bağışıklık sisteminin kendi hücrelerini hedef alıp öldürmemesinin nedeni, Majör Histocompatibility Complex (MHC) olarak adlandırılan, her bir kişiye özgü belirli bir gen kümesidir. Bu genler, bağışıklık sisteminin bağlanmak için antikor üretemediği spesifik hücre yüzey moleküllerini kodlar, çünkü bunlar "kilitli" olursanız (bakın, bağışıklık, farklı bağlanan antikorları kodlayan bir tür yerleşik gen listesine sahiptir. molekül dizileri (bu şekilde bağışıklık geliştirir ve patojenlerle savaşırsınız), hücrelerinizin yüzeylerinde bulunan belirli molekülleri kodlayan genler bu listede yoktur.) Bir kişinin bağışıklık sisteminin kanserli hücreleri bir hastalık olarak tanıması için patojen ve onları yok ederseniz, kanser hücresinin MHC genlerinin de büyük ölçüde mutasyona uğraması gerekir.

Örneğin, meme kanserine genellikle BRCA1 veya BRCA2 genleri. Bu genler DNA onarımına yardımcı olur. Bu mutasyon gerçekleşse bile, bu hücreler vücudunuzdaki diğer hücrelerle aynı MHC'ye sahiptir, çünkü BRCA1 ve BRCA2 MHC ile gerçekten pek bir ilgisi yoktur. . Bu nedenle, bağışıklık sistemi kanserli hücreleri bir tehdit olarak tanımıyor ve onları yok edemiyor, hatta tespit edemiyor.

Umarım bu sorunuzu yanıtlar.

CDB

Bu çok yanlış. T hücreleri, MHC + peptit kombinasyonlarını tanır. MHC olmayan genlerdeki immünojenik mutasyonlar, bir anti-tümör yanıtını tetikleyebilir.
Bunu aktarmayı başaramadım mı? Belki de sözlerim kafa karıştırıcıydı. Genlere neden olan ana KANSER'lerin çoğunun hücrenin yüzey moleküllerinde büyük bir değişikliğe neden olmadığını kastettim. Ancak haklısınız, MHC bağlantılı genler olarak kabul edilmeyen bazı genler bunu etkileyebilir, ancak çoğu kansere neden olmaz.
MHC-T-hücre etkileşiminin nasıl çalıştığını tamamen yanlış anlıyormuşsunuz gibi okur. Hücre yüzeyindeki MHC sınıf I molekülleri, proteazom tarafından parçalanan hücre içi proteinlerden peptit fragmanları ile yüklenir. Enfeksiyonda bu, yabancı olarak tanınan virüslerden veya mikroplardan proteinler olabilir. Kanserde bu, yeni yapıya sahip bir peptit oluşturan mutasyonlar olabilir. Birçok mutasyon, özellikle delesyonlar, fakat aynı zamanda birçok onkojenik nokta mutasyonu, mutlaka yeni immünojenik peptitler oluşturmaz.
Bu kavramı çok iyi açıklamadığım için özür dilerim. Görünüşe göre, kafanız bu kadar karışık olsaydı, bunu açıklamakta tamamen başarısız oldum. Açıklamak için elimden geleni yaptım ve bu benim için anlaşılabilir, bu yüzden nasıl açıklığa kavuşturacağımı bilmiyorum. Lütfen, daha verimli bir şekilde açıklayabiliyorsanız, cevabımı düzenlemekten çekinmeyin.
Bir hücrenin apoptoz mekanizması çalışmıyorsa bu, hücredeki MHC'yi bozar mı veya arızalanmasına neden olur mu?
Evet, aslında biraz. Bu bir yorum olduğu ve benim sınırlı sayıda karaktere sahip olduğum için, sizi şu bağlantıya yönlendireceğim: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3489746/ Özetten sonraki ilk paragraftan; "Dahası, birçok tümör MHC moleküllerinin ifadesini aşağı regüle eder ..." okumaya devam ediyor. Ayrıca "Antitümör T-hücresi Yanıtları Neden Genellikle Kusurlu Olur?" Başlıklı paragrafı da öneririm makalenin ilerleyen kısımlarında bulunur. Temel olarak, yukarıdaki cevabımın daha karmaşık bir versiyonu.
"Normal" bir insan hücresinin "bağışıklık sistemi" saldırılarından "kaçınmak" için birçok doğal "stratejisi" vardır, tabii ki bir oto-bağışıklık hastalığı "durumu" söz konusu değilse. Öyleyse, böyle bir 'normal hücre' çok sayıda mutasyonla kanserli hale gelirse, bu ve onun yavru hücreleri kanserli hale gelmeden önceki tüm bağışıklıktan kaçınma yeteneklerini korurlar mı? Sahip olduğu 'kazanılmış mutasyonlar aslında sahip olduğu bağışıklıktan kaçınma' yeteneklerine müdahale etmiyor mu?
'Düzenli' kanserli olmayan hücrelerin, genlerinde veya epigenetiklerinde bağışıklık sisteminden zarar görmelerine izin veren birçok özelliği veya stratejisi var mı? (otomatik bağışıklık sorunu olmadığı varsayılarak.)
Kötü huylu bir tümör hücresi 'normal' olduğu veya mutasyonlarıyla hala işlev gördüğü için; 'Eski' normal bir hücre olarak, bağışıklık sisteminden gelen saldırıları önlemek için birçok 'yerleşik' stratejiye sahip olacaktır. Daha sonra, maligniteye dönüştüğünde, hala bu bağışıklıktan kaçınma stratejilerine sahip olacak ve 'tespit edilmesi zor' olacaktır. Tüm normal hücrelerde olması gereken bu doğal bağışıklıktan kaçınma yeteneklerinden bazıları bir tasarımcı virüs veya bazı özel kimyasallar tarafından hedeflenmiş veya 'geçici olarak kapatılmışsa', o zaman tümör görünür hale getirilebilir ve bağışıklık sistemi tarafından saldırıya uğrayabilir.


ⓘ
Bu Soru-Cevap, otomatik olarak İngilizce dilinden çevrilmiştir.Orijinal içerik, dağıtıldığı cc by-sa 3.0 lisansı için teşekkür ettiğimiz stackexchange'ta mevcuttur.
Loading...